01 · 事件全时间线 / TIMELINE
从 2026.02 维保到 7.29 正式生产
整个偏差调查围绕三次装柱与多轮设备酸洗钝化、填料淘洗展开。下表按时间顺序梳理全部关键节点。柱壁效应下，铁离子在含盐/碱性冲洗液中被洗脱并与填料配基结合；随着设备多轮钝化与填料多轮溶液置换，条带在阳离子第三次装柱中最终被前平衡洗去。
01.1关键事件流
2026.02.05
维保 · 设备
S2 线利穗设备维保
上下筛板、分流板、柱底法兰面发现黄色斑点。维保人员判断为长期放置锈蚀，局部高压喷枪冲洗 + 涂抹酸洗钝化膏处理。层析柱仍以 20% 乙醇或 0.01M NaOH 湿态封存。
06.12–06.25
清洁确认 · 阴离子
两次 0.5M NaOH 清洗 + WFI 冲洗
0.5M NaOH 约 100L 浸泡 1h + 400L WFI 冲洗；第二次 0.5M NaOH 约 200L 浸泡 1h + WFI 充满/排空 3 次 + 400L WFI upflow 冲洗（共约 1000L）。TOC、电导、微生物限度均合格。
06.25
阴离子第 1 次装柱
0.4M NaCl 平衡 2CV 出现黄色条带
柱床与上筛板交界处靠近柱壁出现多处褐色条带状痕迹；继续完成柱效测试，结果符合标准；拆除上柱头后在上法兰处发现褐色污渍。利穗 800mm 层析柱 (22048-01) 首次启用即出现偏差。
06.30
阴离子填料
百林科/MST 小试装柱发现黑色异物
百林科在 5L/桶规格填料中发现黑点异物，确认异物为阴离子填料配基包装袋（编织袋）混入，属填料生产过程引入。黑色塑料颗粒，与黄色条带形态明显不符，为独立问题。
07.01–07.03
阴离子原因排查
内窥镜检查 + 下筛板锈点排查 + 金属元素送检
内窥镜在上柱头入口管路弯管处发现蓝黄色痕迹；下筛板发现 1~2mm 深色锈点；黄色填料分别委托百林科、利穗送测 ICP-MS 金属元素含量。
07.08–07.09
阴离子设备处理
层析系统酸洗钝化（未控温）+ 层析柱关键配件返厂
利穗对阴离子层析系统酸性钝化（室温）；层析柱上下筛网、上法兰、上下导流板等配件返厂酸洗钝化后回装；上筛网 07.13 赶制新件到场。
07.10
阴离子第 2 次装柱
0.4M NaCl 平衡再次出现黄色条带
使用更换后的新填料 + 返厂钝化配件进行第二次装柱。WFI 冲洗未见异常，使用 0.4M NaCl 平衡时在上柱头外周边缘筛板下方再次出现多处黄色条带，且随盐溶液持续冲洗条带增多、越加明显。结论：设备及配件的酸洗钝化处理未能消除黄色条带。
07.14
阴离子拆柱损坏
800mm 阴离子层析柱拆柱检查时损坏
利穗拆柱检查时，下筛板法兰一处螺丝漏拧，导致柱体倾斜、部分配件形变损坏。设备返厂维修，无法在本批次生产前完成修复。
07.14–07.22
改用 Cytiva 设备
阶段性调查结报告签批 + 设备切换
07.16 阶段性调查结报告签批；07.22 完成清洁验证后，使用 Cytiva 10mm 层析系统 (22043-19) + 450mm 层析柱 (22032-15) + 200L 匀浆罐 (22048-20) 进行第 3 次装柱，装柱及后续生产全程未再出现黄色条带。07.23 完成 Cycle1 + Cycle2 阴离子层析生产。
07.02–07.11
阳离子预防性排查
阳离子层析柱预防性拆解排查
因阴离子设备已发现锈蚀类异常，对阳离子层析柱进行预防性排查。发现上下导流板、法兰、筛板存在污渍、锈点、黑点及黑色颗粒物，相关部件返厂酸洗钝化或清洗。07.09 层析系统酸洗钝化；07.13 赶制新筛网到场；07.14 完成 1M NaCl 循环冲洗 2h + WFI 冲洗至电导 0mS/cm。
07.15
阳离子第 1 次装柱
装柱当天柱效合格
装柱前填料以 WFI 置换 2 次，柱效测定合格；WFI 冲洗 3CV 后以 0.01M NaOH 保存。当日及 07.16 上午检查无异常。
07.16
阳离子条带发现
0.01M NaOH 保存隔天发现 3 处明显黄色条带
07.16 下午 16 点检查发现柱壁 3 处明显黄色条带。当晚 WFI 冲洗约 12CV（每个 CV 取留样），条带无明显变化。
07.18
阳离子冲洗验证
50mM HAc (pH 3) 冲洗 10CV + 浸泡 15min
继续冲 2CV，黄色条带仍未见明显变化。结论：柱内黄色条带无法通过 WFI 或弱酸冲洗直接去除。
07.20–07.21
阳离子填料处理
1mM HCl 匀浆罐内搅拌酸洗 3.5h
提升上柱头将黄色条带填料单独取出，剩余填料回收至匀浆罐。分三次加入 1mM HCl 搅拌浸泡（总接触时间约 3.5h），以 0.5M NaOH 中和、WFI 置换后以 20% 乙醇混悬分装，2–8℃ 冷库保存。处理后送检铁元素未检出。
07.21
亲和层析
亲和层析程序运行中观察到上柱头暗红色异物
上柱头两层密封圈之间发现暗红色小点，不与填料及产品接触。2026.08.08 百林科检查库存中同批次所有 6 个包装的填料，未发现异物。同日对亲和层析柱拆柱并取出该异物。
07.24–07.25
阳离子设备二次处理
层析系统控温酸洗钝化 + 层析柱拆检 + 匀浆罐拆检
层析系统再次酸洗钝化（控温）；层析柱再次拆卸检查、复原后保压通过（不锈钢部件未见锈迹）；匀浆罐拆检发现一处筛网分流板侧面锈迹，酸洗钝化并热碱超声清洗后回装。更换 2 个新密封圈（上密封圈黄斑以弱酸擦洗），四位两通阀红锈及膜片老化已处理并更换膜片。07.25–07.26 填料以 1M NaCl 置换清洗 4 次。
07.26–07.27
阳离子第 2 次装柱
模拟生产 0.5M NaOH + 含盐再生液 2 处较浅条带
07.27 对匀浆罐再次拆检发现 CIP 喷淋球黄色锈迹及层析柱下端阀门生锈（均为此前排查遗漏部位）。前消毒步骤 0.5M NaOH 发现红褐色点，再生步骤 50mM HAc-NaAc + 0.5M NaCl (pH 5.0) 发现 2 处黄色条带，颜色较第一次偏浅。结论：设备再处理及填料清洗后条带仍出现但程度减轻。
07.27
匀浆罐 CIP 喷淋球
匀浆罐整体酸洗钝化 + 喷淋球单钝化
07.27–07.28 将黄色条带填料单独取出，剩余填料依次经 50mM HAc-NaAc + 0.5M NaCl → WFI → 1M NaCl → 0.5M NaOH → WFI 共 8 次匀浆清洗。07.28 装柱，柱效合格。
07.29
阳离子正式生产
Cycle1 极浅痕迹 → 前平衡洗去 → 后续无异常
Cycle1 预平衡 50mM HAc-NaAc + 0.5M NaCl (pH 5.0) 出现极浅黄色痕迹；Cycle1 前平衡 50mM HAc-NaAc (pH 5.0) 冲洗后黄色消失；上样前检查正常，Cycle2 及后续生产全程未再出现黄色条带。
01.2阴离子装柱关键节点流程图
图 1 · 阴离子装柱关键节点流程图。梳理从 02 月维保、06.12–06.25 两次清洁确认、两次装柱出现条带、设备酸洗钝化、到 07.14–07.22 改用 Cytiva 设备完成生产的全过程，标注关键时间点与处理措施。
01.3阳离子装柱关键节点流程图
图 2 · 阳离子装柱关键节点流程图。展示三次装柱的设备/填料处理过程、条带出现时机、含盐/碱性溶液下的异常显现规律，以及 07.28 第 3 次装柱正式生产后条带在前平衡洗去的过程。